Hoher Homocystein-Wert: Ein Zahnrad blockt andere Zahnräder

Homocystein ist eine schwefelhaltige Aminosäure. Der Grund, warum wir uns dafür interessieren, ist, dass dieses Homocystein unser wertvolles eNOS/NO (hier geht’s zum NO-Guide) raubt und somit langfristig unsere Gefäßgesundheit gefährdet (daraus folgt z. B. Arteriosklerose, entsprechend Herzinfarkt). Gleichzeitig hat es (negativen) Einfluss auf Gehirnzellen, steht u. a. in direkter Verbindung zur Pathogenese der Depression bzw. Alzheimer. Du merkst: Nicht ganz unwichtig.

In meinen Augen ist der Homocystein-Kreislauf ein sehr gutes Beispiel dafür, wie Biochemie funktioniert und vor allem: dass Biochemie funktioniert. Darüber hinaus illustriert dieses Beispiel, wie verzahnt die vielen Reaktionen im menschlichen Körper sind und verdeutlicht somit den System-Gedanken.

Heute möchte ich nicht tief in die Thematik einsteigen, auch keine Enzym-Interaktion besprechen — das sparen wir uns vorerst.

Der Homocystein/Methionin-Zyklus

Ich habe die Komplexität der folgenden Grafik auf ein Minimum (= das Wesentliche) gekürzt, sodass du alles verstehen kannst.

Starten wir in der Mitte der Grafik („Homocystein/Methionin-Zyklus“):

Per Nahrung führst du Protein zu. Methionin — eine Aminosäure — wird frei. Der Körper nutzt dieses Methionin nun, um einen Stoff namens SAMe (S-Adenosyl-Methionin) zu bilden. SAMe ist der universelle Methyl-Donor*.

*Einschub // 

Methyl-Gruppen verhalten sich wie kleine, universelle Updates: Erhält ein Stoff dieses Methyl-Update, wird er aktiv und kann etwas verrichten — zum Beispiel eine Reaktion eingehen.

Das heißt: SAMe ist der universelle Methyl-Gruppen-Spender, der Methyl-Gruppen auf andere Substanzen überträgt, was eine Reaktion ermöglicht.

Folgende Reaktionen benötigen Methyl-Gruppen:

• Phosphatidylcholin-Synthese (Nerven- und Zellmembranen)
• Kreatin-Synthese (bindet Phosphate in den Zellen [„schnelle Energie“]; verschlingt die meisten Methyl-Gruppen)
• L-Carnitin-Synthese (wird benötigt, um Energie aus Fettsäuren zu gewinnen)
• Acetyl-Cholin-Synthese (AcCh ist ein Neurotransmitter, der für das Lernen sehr wichtig ist)
• Katecholamin-Synthese (Adrenalin, Noradrenalin; siehe Grafik in diesem Post)
• Gen-Methylierung (An- und Abschalten von Genen)

Hier wird deutlich, dass SAMe ein äußerst wichtiger Stoff ist, denn ohne ihn verarmen, als Beispiel, deine L-Carnitin-Speicher — dies hätte eine eingeschränkte Energiegewinnung aus Fettsäuren zur Folge, was einen (zellulären) Energiemangel provoziert.

SAMe reagiert weiter zu Homocystein.

Jetzt wird es spannend.

Homocystein kann über zwei Wege wieder in Methionin umgewandelt werden:

1. Über einen „Kurzschluss“ — diese Reaktion benötigt Betain, sodass die Reaktion stattfinden kann (Reaktion: Homocystein + Betain = Methionin; vereinfacht). Betain macht der Körper aus Cholin.
2. Über einen längeren Weg: Bei diesem Weg treffen sich der Homocystein- und der Folat-Zyklus. Homocystein kann nur zu Methionin werden, wenn B12 und „5-MTHF“ (5-Methyltetrahydrofolat — dazu gleich mehr) vorhanden sind (Reaktion: Homocystein + 5-MTHF + B12 = Methionin; vereinfacht).

Homocystein kann, alternativ, auch zu Cystein reagieren. Für diese Reaktion bedarf es Vitamin B6 als Kofaktor (Reaktion: Homocystein + B6 = Cystein; vereinfacht).

Es wird deutlich, dass Homocystein keine böse Substanz ist, sondern ein endogener Methionin- und Cystein-Speicher, der in aller Regelmäßigkeit geleert werden sollte.

Wie Folate mit Homocystein interagieren

Wie du siehst, ist der Folat-Zyklus eng verknüpft mit dem Homocystein/Methionin-Zyklus. Grundsätzlich wird Folsäure in Form diverser Folate via Nahrung aufgenommen. 5-MTHF (5-Methyl-Tetrahydrofolat) ist letztlich die Folsäure-Form, die im Blut zirkuliert.

Der Homocystein/Methionin-Zyklus findet allerdings in den Zellen statt.

5-MTHF gelangt in die Zellen, dann, wenn es mit Homocystein (und B12) reagieren kann. Erst diese Reaktion lässt, wie du der Grafik entnehmen kannst, THF (Tetrahydrofolat) entstehen — dieses THF ist der Ausgangspunkt für die vielen Folsäure-abhängigen Reaktion, wie beispielsweise Zellteilung.

Also: 5-Methyl-Tetrahydrofolat (5-MTHF) trägt die Methyl-Gruppe. Diese wird in der Zelle auf B12 übertragen, daraus folgt: Methyl-B12 und THF (Tetrahydrofolat ohne Methyl-Gruppe).

(1. Reaktion: 5-MTHF + B12 = THF + MeB12)

Diese Reaktion ist enorm wichtig, weil:

• THF (ohne Methyl-Gruppe) nun in der Zelle wirken kann
• Methyl-B12 die Methyl-Gruppe auf Homocystein überträgt und somit Methionin regeneriert (2. Reaktion: MeB12 + Homocystein = Methionin)

Fehlt B12 (z. B. B12-Mangel) kann 5-MTHF die Methyl-Gruppe nicht auf B12 übertragen — es staut sich. Dieses Phänomen nennt man Folat-Falle oder folate trap (engl.). Das 5-MTHF reichert sich außerhalb der Zelle an, es wird kein (oder sehr viel weniger THF) in der Zelle gebildet. Daraus folgt das paradoxe Bild, dass genug Folsäure im Blut schwimmt, aber die Zelle an Folsäure verarmt.

Der intrazelluläre Folsäure-Mangel kann — beispielsweise — eine Anämie induzieren, da die roten Blutzellen sich nicht teilen und vermehren können.

Aber: Sollte die Reaktion von 5-MTHF mit B12 und Homocystein klappen, so ensteht erneut THF. Dieses THF reagiert nun via Glycin/B6 zu 5,10-Methylen-Tetrahydrofolat. Leider hat jeder Zweite von uns einen Gen-Polymorphismus, der die Umwandlung von 5,10-MenTHF in 5-MTHF behindert bzw. verlangsamt. Das habe ich in der Grafik rot markiert.

Sollte dies auch bei dir der Fall sein, so kannst du diesen Defekt leicht beheben: 5-MTHF direkt schlucken. Darüber habe ich schon mehrfach geschrieben.

Den Homocystein-Wert senken: Biochemie sei Dank

Studieren wir die Grafiken, so lässt sich rasch nachvollziehen, weshalb der Homocystein-Wert überhaupt ansteigt.

Folgende Möglichkeiten:

• Homocystein „darf“ nicht zu Cystein reagieren: Es fehlt Vitamin B6.
• Homocystein reagiert nicht zu Methionin über die Abkürzung: Es fehlt Betain (-> Cholin).
• Homocystein reagiert nicht zu Methionin, da B12 fehlt, das die Methyl-Gruppe auf Homocystein überträgt.
• Homocystein reagiert nicht zu Methionin, da 5-MTHF fehlt, um die Methyl-Gruppe auf B12 (daraus folgt: Methyl-B12) zu übertragen.

(Alle Kofaktoren wurden grün gefärbt.)

Grundsätzlich also, sollte sich der Homocystein-Wert durch die Zufuhr ausreichender B6-, B12-, Methyfolat- und Cholin-Mengen senken lassen. Man kann, statt Cholin, Betain auch direkt zuführen via Ergänzungsmittel.

Ich darf anmerken, dass hohe Methionin-Gaben ebenfalls den Homocystein-Wert erhöhen können. 

Abschließende Worte

Heute hast du folgendes gelernt:

• Biochemie funktioniert
• Zahnräder greifen ineinander: Jedes Zahnrad muss sich drehen, sonst gibt’s einen systematischen Zusammenbruch
• Methyl-Gruppen-Spender sind hoch wichtig
• Homocystein ist ein endogener Cystein-/Methionin-Speicher
• Der Folat-Zyklus ist eng verknüpft mit dem Homocystein-/Methionin-Zyklus
• Es gibt einen sogenannten folate trape bei B12-Mangel
• Folat kommt nur in die Zelle, wenn genug B12 vorhanden ist
• Ein Homocystein-Anstieg hat sehr sicher eine biochemische Ursache, die du selbst beheben kannst
• Mögliche Ursachen: B6-, B12-, Methylfolat- und/oder Cholin-Mängel

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