Denn wichtig ist neben der Frage, was wir essen, auch wie wir das Gegessene verstoffwechseln. 

Und das hängt im Fall von Cholin gar nicht mal so sehr an uns selbst, sondern an unseren Darmbewohnern. 

Die Zusammensetzung der Darmflora entscheidet maßgeblich darüber, wie viel des aufgenommenen Cholins dem Körper zur Verfügung steht und wie viel TMAO daraus produziert wird. 

Was ist überhaupt TMAO?

Dazu müssen wir zwei Schritte davor ansetzen, und zwar beim Cholin. 

Cholin steckt reichlich in Eiern, Leber oder auch in Weizenkeimen und sorgt als Phosphatidylcholin für intakte Zellmembranen und einen reibungslosen Fettabtransport aus der Leber. Auch der Neurotransmitter Acetylcholin wird, wie der Name vermuten lässt, aus Cholin gebildet. 

Ohne genug Cholin bekommen vor allem das Gehirn und die Leber (Stichwort Fettleber) ein großes Problem. 

Aus Cholin, aber auch aus ähnlichen Stoffen wie Betain und L-Carnitin, stellen die Bakterien im Darm Trimethylamin (TMA) her, das dann in den Blutkreislauf abgegeben wird und in die Leber gelangt. Diese stellt aus TMA mithilfe des Enzyms FMO3 letztendlich Trimethylaminoxid (TMAO) her, das in den vergangenen Jahren als neuer Risikomarker identifiziert und etabliert wurde. 

Abbildung 1: Verstoffwechselung verschiedener Nahrungsbestandteile zu TMAO (adaptiert nach (1)).

Das war die Theorie. Quasi aus dem Reagenzglas. Der Reality-Check am Menschen gibt bislang folgendes her: 

• Eier (viel Cholin) und Rind (viel Carnitin) erhöhen TMAO in der Regel nicht oder nur schwach, was insbesondere für Cholin in mehreren hochwertigen Studien gezeigt wurde (2–4). 
• Fischkonsum erhöht TMAO massiv, und zwar um das 50-fach mehr als Eier und Rindfleisch (3). Aber Achtung, deshalb ist Fisch nicht ungesund! Ganz im Gegenteil, Fischkonsum scheint mit einem geringeren kardiovaskulären Risiko assoziiert zu sein (5,6).
• Die gute alte Insulinresistenz grätscht auch hier mal wieder rein. Sie kann nämlich über die Hochregulierung von FMO3 auch für ein erhöhtes TMAO sorgen (7). Heißt ganz konkret: Ein kranker Körper macht uns vielleicht noch kränker via TMAO. 

Und dann sind da noch unsere Darmbakterien… dazu gleich mehr. Doch jetzt zur wichtigsten Frage: 

Ist TMAO ein (Gesundheits-)Problem?

Vermutlich schon. Zumindest korreliert es in vielen – nicht aber in allen – Studien mit dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (8–10). 

Forscher vermuten, dass TMAO über diverse Mechanismen die Entstehung von Arteriosklerose fördern kann (11):

• Verstärkte Bildung von Schaumzellen, die charakteristisch für arteriosklerotische Plaques sind
• Hemmung der Cholesterinausscheidung und somit Störung des Cholesterinstoffwechsels
• Verstärkte Entzündung der Gefäße (endotheliale Dysfunktion)
• Erhöhung von oxidativem Stress in den Gefäßen
• Hemmung der sogenannten EPCs (“Blut-Stammzellen”), die normalerweise Gefäße reparieren (12)

Andererseits hatte Chris bereits hier erwähnt, dass TMAO in niedrigen Dosen sogar vorteilhafte Auswirkungen zu haben scheint.  

Wir wissen also noch gar nicht genau, wie schlimm TMAO wirklich ist und ob es Ursache oder Folge von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. (10)

Darum soll es in diesem Artikel aber auch gar nicht gehen, sondern darum, welchen Einfluss das Mikrobiom auf den Cholin- und TMAO-Stoffwechsel hat. 

Cholinmangel durch falsche Bakterien

Die cholinreichen Eier und das rote Fleisch, welches viel Carnitin enthält, sind unter anderem auch wegen der damit vermutlich verbundenen Erhöhung des TMAO-Spiegels in Verruf geraten. 

Dabei wurden zwei Kernaspekte ignoriert: 

• Erstens wurde die TMAO-Erhöhung in erster Linie durch die Cholin- und Carnitin-Ergänzung gezeigt, nicht primär durch Lebensmittel. 
• Zweitens fehlten in der Gleichung bisher unsere Darmbakterien. Denn die verstoffwechseln Cholin, Carnitin und Co. zu TMA. 

Einige Vertreter der Firmicutes, Proteobakterien und Actinobakterien wie Desulfovibrio desulfuricans, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella pneumoniae oder Shigella schnabulieren gerne vom Cholin, das im Darm ankommt. 

Bacteroidetes hingegen, zu denen die Gattungen Prevotella und Bacteroides gehören, können kein Cholin verstoffwechseln. 

Eine äußerst spannende Studie an Mäusen zeigt, was passiert, wenn die falschen Bakterien überhandnehmen (13). Dazu wurde der Darm von Mäusen mit 5 ausgewählten Bakterienstämmen kolonisiert, die nicht in der Lage sind, TMA aus Cholin zu produzieren. 

Eine Gruppe wurde nun zusätzlich mit einem cholin-konsumierenden E. coli-Stamm ausgestattet und als CC+ bezeichnet (choline consuming). Die andere Gruppe erhielt eine mutierte Variante dieses Stammes, die das Gen zur Cholinverwertung verloren hat und wird daher als CC- bezeichnet. Beide Gruppen erhielten eine cholinreiche Diät.

Was fand man heraus?

• Der mutierte E. coli-Stamm siedelte sich schlechter an. Der Cholinstoffwechsel scheint ein Vorteil bei der Kolonisierung zu sein (links)
• Nur bei CC+ Mäusen stieg TMAO massiv an (mitte)
• CC+ Mäuse wiesen eine 3-fache Verringerung des Cholin-Blutspiegels auf (rechts)

Und es geht noch weiter. Die Forscher analysierten Stoffwechselprodukte des sogenannten One-Carbon-Metabolism, die vor allem für die Methylierung eine wichtige Rolle spielen. 

Auch diese waren, wie Cholin, bei den CC+ Mäusen erniedrigt. Das ist fatal, denn ein Mangel an Methyldonatoren kann nicht nur epigenetische Veränderungen sondern auch die Entwicklung von Stoffwechselstörungen fördern. 

Auch das untersuchten die Autoren und stellten fest: Die CC+ Mäuse hatten sowohl unter einer high-choline als auch unter einer high-fat diet neben höheren TMAO-Leveln auch mehr Körperfett und deshalb mehr freie Fettsäuren und höhere zirkulierende Leptinlevel als die CC- Mäuse. 

Zu allem Übel hatten die armen CC+ Tiere auch noch erhöhte Triglyceride im Blut und in der Leber, was auf den Cholinmangel zurückzuführen ist. Ohne genug Cholin können Triglyceride nicht aus der Leber abtransportiert werden und reichern sich dort an (Fettleber!). 

In einfachen Worten: 

Die Mäuse mit einer TMAO-produzierenden Mikrobiotia waren stoffwechselkrank.

Du bist, was dein Mikrobiom isst

Auch beim Menschen konnte man den Anstieg von TMAO in Abhängigkeit vom Mikrobiom nachweisen.

Eine Studie an jungen, gesunden Männern fand heraus, dass der TMAO-Anstieg nach der gleichen Mahlzeit bei den Probanden unterschiedlich ausfiel. So wurden die Männer in zwei Gruppen aufgeteilt, in high-TMAO producers und low-TMAO producers. 

Eine Analyse des Mikrobioms ergab, dass die high-TMAO producers eine höhere Firmicutes zu Bacteroidetes Ratio sowie eine geringere Bakteriendiversität aufwiesen (14). 

Halten wir also fest: 

• Das Mikrobiom hat einen enormen Einfluss auf die Verstoffwechselung von Nährstoffen und deren Verfügbarkeit.
• Eine Dysbiose im Darm könnte wertvolles Cholin rauben und daraus TMAO entstehen lassen. 
• Fleisch und Eier können weiterhin freigesprochen werden, denn sie erhöhen, wie dargelegt, nicht per se den TMAO-Spiegel (2–4). Verantwortlich ist vielmehr das Mikrobiom: Gibt man Veganern nämlich eine Ladung Carnitin, bilden sie im Gegensatz zu Omnivoren nahezu kein TMAO daraus (15). 

Was kann man dagegen tun?

Eine Dysbiose zugunsten cholinliebender Bakterien ist nicht nur aufgrund des höheren TMAO problematisch, sondern vor allem – wie wir in der Mausstudie eindrücklich gesehen haben – auch wegen eines potentiellen Cholinmangels. 

Denn wenn die Bakterien im Darm das ganze Cholin verstoffwechseln, kommt im Körperkreislauf nicht mehr viel an. 

Statt jetzt noch mehr Cholin und Carnitin in Form von Supplements zu ballern, was vermutlich nur noch mehr TMAO zur Folge hat (3), sollte man lieber direkt am Mikrobiom ansetzen. 

Das könnte konkret so aussehen: Weniger Western Diet (16), mehr Ballaststoffe, mehr Fermente, ein gutes Probiotikum.

Zudem gibt es einige spezifische Stoffe, die einen direkten Einfluss auf die Bildung von TMA aus Cholin und Co. haben: In kaltgepresstem Oliven- und Traubenkernöl sowie in Balsamico Essig findet sich eine Verbindung namens Di-Methyl-Butanol, kurz DMB, die tatsächlich in der Lage ist, das bakterielle Enzym für die TMA-Bildung zu hemmen (17). 

Also, das Rührei nächstes Mal einfach mit Olivenöl zubereiten ;)

Auch Resveratrol scheint zumindest in einer Mausstudie die TMA-Bildung vielversprechend zu hemmen und somit die TMAO-induzierte Arteriosklerose zu verhindern (18). Man beobachtete zudem einen Anstieg der nützlichen Laktobazillen und Bifidobakterien durch die Gabe von Resveratrol. Ziemlich cool! 

Wie wäre es mit etwas Knoblauch zum Steak? Das darin enthaltene Allicin scheint in der Lage zu sein, die TMAO-Produktion aus Carnitin durch das Mikrobiom zu unterbinden (19). 

An diesen Beispielen sieht man mal wieder sehr schön, wie eine mediterrane Ernährung (Olivenöl, Balsamico, Rotwein, Knoblauch,…) einen förderlichen Einfluss auf die allgemeine und vor allem die Herz-Kreislauf-Gesundheit hat. 

Für uns heißt das: Einfach eine gemischte, mikrobiomförderliche Ernährung pflegen, um definitiv auf der sicheren (TMAO-)Seite zu sein ;-)  

 Quellen

1. Canyelles M, Borràs C, Rotllan N, Tondo M, Escolà-Gil JC, Blanco-Vaca F. Gut Microbiota-Derived TMAO: A Causal Factor Promoting Atherosclerotic Cardiovascular Disease? Int J Mol Sci. 18. Januar 2023;24(3):1940.
2. Zhu C, Sawrey-Kubicek L, Bardagjy AS, Houts H, Tang X, Sacchi R, u. a. Whole egg consumption increases plasma choline and betaine without affecting TMAO levels or gut microbiome in overweight postmenopausal women. Nutr Res N Y N. Juni 2020;78:36–41.
3. Wilcox J, Skye SM, Graham B, Zabell A, Li XS, Li L, u. a. Dietary Choline Supplements, but Not Eggs, Raise Fasting TMAO Levels in Participants with Normal Renal Function: A Randomized Clinical Trial. Am J Med. September 2021;134(9):1160-1169.e3.
4. Lemos BS, Medina-Vera I, Malysheva OV, Caudill MA, Fernandez ML. Effects of Egg Consumption and Choline Supplementation on Plasma Choline and Trimethylamine-N-Oxide in a Young Population. J Am Coll Nutr. 2018;37(8):716–23.
5. Buscemi S, Nicolucci A, Lucisano G, Galvano F, Grosso G, Belmonte S, u. a. Habitual fish intake and clinically silent carotid atherosclerosis. Nutr J. 9. Januar 2014;13:2.
6. Krittanawong C, Isath A, Hahn J, Wang Z, Narasimhan B, Kaplin SL, u. a. Fish Consumption and Cardiovascular Health: A Systematic Review. Am J Med. 1. Juni 2021;134(6):713–20.
7. Miao J, Ling AV, Manthena PV, Gearing ME, Graham MJ, Crooke RM, u. a. Flavin-containing monooxygenase 3 as a potential player in diabetes-associated atherosclerosis. Nat Commun. 7. April 2015;6:6498.
8. Qi J, You T, Li J, Pan T, Xiang L, Han Y, u. a. Circulating trimethylamine N‐oxide and the risk of cardiovascular diseases: a systematic review and meta‐analysis of 11 prospective cohort studies. J Cell Mol Med. Januar 2018;22(1):185–94.
9. Heianza Y, Ma W, Manson JE, Rexrode KM, Qi L. Gut Microbiota Metabolites and Risk of Major Adverse Cardiovascular Disease Events and Death: A Systematic Review and Meta‐Analysis of Prospective Studies. J Am Heart Assoc Cardiovasc Cerebrovasc Dis. 29. Juni 2017;6(7):e004947.
10. Sanchez-Gimenez R, Ahmed-Khodja W, Molina Y, Peiró OM, Bonet G, Carrasquer A, u. a. Gut Microbiota-Derived Metabolites and Cardiovascular Disease Risk: A Systematic Review of Prospective Cohort Studies. Nutrients. 27. Juni 2022;14(13):2654.
11. Zheng Y, He JQ. Pathogenic Mechanisms of Trimethylamine N-Oxide-induced Atherosclerosis and Cardiomyopathy. Curr Vasc Pharmacol. 2022;20(1):29–36.
12. Chou RH, Chen CY, Chen IC, Huang HL, Lu YW, Kuo CS, u. a. Trimethylamine N-Oxide, Circulating Endothelial Progenitor Cells, and Endothelial Function in Patients with Stable Angina. Sci Rep. 12. März 2019;9:4249.
13. Romano KA, Campo AM del, Kasahara K, Chittim CL, Vivas EI, Amador-Noguez D, u. a. Metabolic, Epigenetic, and Transgenerational Effects of Gut Bacterial Choline Consumption. Cell Host Microbe. 13. September 2017;22(3):279-290.e7.
14. Cho CE, Taesuwan S, Malysheva OV, Bender E, Tulchinsky NF, Yan J, u. a. Trimethylamine-N-oxide (TMAO) response to animal source foods varies among healthy young men and is influenced by their gut microbiota composition: A randomized controlled trial. Mol Nutr Food Res. Januar 2017;61(1).
15. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, u. a. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. Mai 2013;19(5):576–85.
16. Beam A, Clinger E, Hao L. Effect of Diet and Dietary Components on the Composition of the Gut Microbiota. Nutrients. 15. August 2021;13(8):2795.
17. Wang Z, Roberts AB, Buffa JA, Levison BS, Zhu W, Org E, u. a. Non-lethal inhibition of gut microbial trimethylamine production for the treatment of atherosclerosis. Cell. 17. Dezember 2015;163(7):1585–95.
18. Chen M liang, Yi L, Zhang Y, Zhou X, Ran L, Yang J, u. a. Resveratrol Attenuates Trimethylamine-N-Oxide (TMAO)-Induced Atherosclerosis by Regulating TMAO Synthesis and Bile Acid Metabolism via Remodeling of the Gut Microbiota. mBio. 5. April 2016;7(2):e02210-15.
19. Wu WK, Panyod S, Ho CT, Kuo CH, Wu MS, Sheen LY. Dietary allicin reduces transformation of L-carnitine to TMAO through impact on gut microbiota. J Funct Foods. 1. Mai 2015;15:408–17.

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• Aber es ist doch nur ein Stückchen Kuchen, der Keks…
• Mein Nachbar isst doch auch den ganzen Tag Brötchen…
• Die Asiaten essen doch auch seit Jahrhunderten Reis…

Das bringt uns zur Frage:

Was ist Wahrheit? 

Die Wahrheit hatte uns mal ein Loren Cordain hingeschrieben. Der hat es mit Büchern, wissenschaftlichen Abhandlungen, einer großen Zahl an wichtigsten Studien, mit Vorträgen und auch mit Interviews versucht.

Am Prägnantesten hat er es aber in einem banalen Interview (mittlerweile Bezahlschranke) formuliert:

(…) Aber meine erste, selbstevidente Erkenntnis war, dass die Menschen in der Altsteinzeit weder Getreide noch Milchprodukte gegessen haben.

Einfacher wird’s ja nicht. Hier steht: In 99,7 % deiner Entwicklungszeit als Mensch hast du kein Getreide und keine Milchprodukte verzehrt. Punkt. 

Daraus lässt sich ja ein Ernährungsprinzip ableiten: 

• Prinzip: Wenig Süßgräser und „Melken einer Auerochsenkuh ist ein bisschen mühsam“

Selbst die Germanen waren sich vor 2000 Jahren noch zu fein, Getreide anzubauen, wie von Caesar („De bello Gallico“) und Tacitus („Germania“) berichtet. Das, was es neben wilden Pflanzen und Fleisch gab, war geronnene Milch, quasi zersetzte Milchproteine, ein archaischer Eiweißshake. Wie klug die waren, ohne es zu wissen. 

Die Kost ist einfach: wildes Obst, frisches Wildbret oder geronnene Milch.

Wir verhandeln nicht mit uns selbst 

Ich weiß, ich weiß. An der Stelle wird meistens nicht 30-60 Tage ausprobiert, sondern … direkt verhandelt:

• Aber die Asiaten… die Italiener… die Afrikaner… 
• Sauerteig?! 
• Und was ist mit Opa Walter, der 93 wurde?

Wir kämpfen so sehr um diesen Status quo, weil wir nicht merken und anerkennen möchten, wie krank diese Gesellschaft wirklich ist und wie entfernt wir gesundheitlich von dem sind, wo wir sein könnten. Wo vielleicht jeder Mensch, der nicht modern lebt, selbstverständlich ist.

In dem Moment, wo wir glauben, wir würden einfach einen inneren Dialog führen, verhandeln wir in Wahrheit mit Gott … oder mit der Natur. Denn natürlich wirst auch du, auch wenn du es nicht wahrhaben willst, umso wahrscheinlicher eines typisch deutschen Todes sterben, je mehr du lebst wie ein Deutscher.

Während wir Europäer und die gesamte moderne westliche Welt darüber fabuliert, ob es okay ist, 50 % des Energiebedarfs aus (raffiniertem) Getreide zu beziehen, essen archaisch lebende Populationen auf dieser Welt einfach keine oder erheblich weniger. 

Egal ob Tsimane, Buschmänner, Kitava-Islander – sie sind erheblich gesünder als wir … bis sie bei uns eingeflogen werden. Dann werden die sogar noch kränker als wir, weil ihre Genetik noch archaischer ist als unsere. Setzt man sie aber auf ihre natürliche Ernährung, kehren sich diese Leiden um. 

Prinzipien aus dem wilden Leben 

Natürlich geht es nicht um die Schüssel Naturreis oder den selbst fermentierten Kefir. Es geht um unsere Industrie-Kost, die uns eine Ernährung ermöglicht, die in der Geschichte der Menschheit so noch nie gegeben hat. Es geht um Kernprinzipien der Ernährung und des Lebensstils, die tief in uns verankert sind. 

Ein Foto eines Aborigine hat sich diesbezüglich bei mir eingebrannt (hatte ich vor 10 Jahren hier gezeigt). Entlarvt unsere komplette moderne Ernährungslehre und -ideologie. Auch ein Jahrzehnt später noch. 

• Prinzip Hunger 

Der Mann auf dem Foto hält es aus, über Wochen hinweg täglich nur 1200 Kalorien zu essen. Das ist die Sprache, die deine Gene verstehen. Hunger(n) muss man nicht glorifizieren. Auch der Mann auf dem Foto ist gefährlich mager. Wir aber haben Angst vor Hunger(n) – im maximalen Überfluss. Ori Hofmekler nannte es, „The Fear of Hunger“.

• Prinzip Tierprodukte 

Tierprodukte machen laut moderner Technokr… äh wissenschaftlicher Lehrmeinung krank. Natürlich. Bekommt der Mensch auf dem Bild Diabetes? Hat er kaputte Gefäße wie wir? Hat er Nährstoffüberfluss, in dem sich Krebszellen wohlfühlen? Wird er auch deppert mit Mitte 50? Die evolutive Wahrheit: Wilde Menschen beziehen einen Großteil ihres Energiebedarfs aus Tierkost aber werden davon eben nicht (stoffwechsel-)krank. Punkt. 

• Prinzip Eiweiß 

Wildtiere sind mager. Aber tierisches Eiweiß steht regelmäßig in hohen Mengen auf dem Speiseplan. Seit Jahrmillionen. Aborigines essen selbst bei Energieknappheit rund 150 g Protein pro Tag, also 50 % mehr als wir. Tenor heute: Iss weniger Eiweiß, insbesondere tierisches! 

Natürlich wird das gerne umgedreht: „Die bewegen sich ja auch erheblich mehr!“ Stimmt so halb. Aber selbst in diesem Fall wäre es ja richtig, trotzdem so zu essen, nur eben weniger. Dass man daran ableitet, die ganze Ernährung auf den Kopf zu stellen und völlig artfremd zu essen, ergibt überhaupt keinen Sinn. 

Gegengift Entwicklungsgeschichte

Wir sprechen immer seltener die Sprache, die unsere Gene verstehen. Und moderne Menschen, Leute, glauben, sie könnten mit sich (!) verhandeln. Wir verhandeln in Wahrheit nie mit uns selbst, nie in der Gesellschaft – wir verhandeln mit Gott. 

Ganz aktuell liefert die DGE (!) ihre neuen „Regeln“: Die gestehen uns noch 1 Ei pro Woche zu und empfehlen im Wesentlichen eine Ernährung auf Basis von Getreide und ein paar Milchprodukten. Was für eine unfassbare ideologische Entgleisung, die uns noch kränker machen wird. 

Für dich gilt: In Wahrheit geht’s nicht um das Brötchen, sondern um die Arteriosklerose, die dich später aus dem Leben reißt. Es geht eben nicht um den Keks, sondern um den Alzheimer, der das Leben deiner Verwandtschaft zur Hölle macht. Es geht auch nicht um die Sojawurst, sondern um die Depression.

Da die Tendenz der Wissenschaft immer stärker und offensiver dahin geht, Ideologie gegen das berühmteste Credo der Biologie von Theodosius Dobzhansky (dt. „Nichts in der Biologie ergibt Sinn, außer im Licht der Evolution“) zu tauschen, ist es an der Zeit, immer plakativer mit dem offensichtlichen Gegengift zu argumentieren.

Mit unserer Entwicklungsgeschichte. 

Wer das versteht, hat gewonnen. Wer es nicht verstehen will, der muss irgendwann verstehen: Mit Gott verhandelt man nicht. 

PSI: Aus der Praxis weiß ich, dass selbst das noch zu abstrakt für viele Menschen ist. Denen empfehle ich, sich mit ein paar Freunden mal auf in die Wälder zu machen. :-) Ob der Tag dort auch mit Brötchen und Nutella beginnt? Ein Döner soll dort auch nicht an den Bäumen wachsen. 

PSII: Auch wenn ich die jungen Menschen von heute oft kritisiere. Ich sehe in den sozialen Medien gerade von ihnen immer mehr Offenheit gegenüber genau diesen Zusammenhängen. Oft mit durchschlagendem gesundheitlichen Erfolg für sie. Hut ab. 

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Warum? Vitamin D ist ein No-brainer. Das versteht wirklich jeder, der will.

Vitamin D ist ein No-brainer

Meine Kollegin Annika hat für ihr erstes Ebook bei uns (Thema: Fertilität bei Frauen, kommt bald) eine einfache Grafik aufbereitet. Sieht so aus:

Kombiniert ist hier die Abbildung aus Rabenberg et al. 2015 zur Vitamin-D-Versorgung der Deutschen und eine Studie über Vitamin-D-Werte im Zusammenhang mit der weiblichen Fruchtbarkeit.

In dieser Arbeit heißt es:

Im Vergleich zu Frauen mit einem 25(OH)D-Wert von 30-40 ng/ml (75-100 nmol/l) hatten Frauen mit einem Wert von weniger als 20 ng/ml (50 nmol/l) einen geschätzten Rückgang der Fruchtbarkeit um 45 %.

Fruchtbarkeit halbiert. Blöd nur, dass das gesunde Frauen Anfang 30 waren. Sonst heißt es in der Zeitung nämlich immer, „niedrige Vitamin-D-Werte sind ein Zeichen von Alter und Krankheit“. Ursache und Wirkung wird dann gerne mal absichtlich vertauscht.

Blöd auch, dass es ja kein unangenehmer Zufall ist, zu den hier schlecht Versorgten zu gehören. Denn, wie man der Abbildung oben entnehmen kann, weist ein erheblicher Teil der Bevölkerung Werte unter 20 ng/ml auf. Nach Rabenberg et al. sind es über 60 % der Deutschen. 

Vitamin D füttert ein Anti-Krebs-Probiotikum

Also. Ein No-brainer. Mit 1000-5000 IE täglich zusätzlich hätte man solche schlechten Werte nicht mehr und müsste sich nicht auf dieses typische Level der Diskussion hierzulande herab begeben.

Die dargelegten Zusammenhänge gelten offenbar auch für Tumore, das heißt Krebs. In einer aktuellen Arbeit, veröffentlicht im renommierten Fachmagazin Science, waren Wissenschaftler einmal mehr erstaunt. Man liest:

Was wir hier gezeigt haben, war eine Überraschung: Vitamin D kann das Darmmikrobiom so regulieren, dass es eine Art von Bakterien begünstigt, die Mäusen eine bessere Immunität gegen Krebs verleiht.

Nein, doch, oh! Da waren die Forscher „überrascht“, mal wieder. Denn die hatten Vitamin D natürlich mal wieder nicht auf dem Schirm (siehe oben). Der Mangel betrifft ja nur Alte und Kranke, heißt, man kann eine Lebzeit mit Vitamin-D-Unterversorgung durch die Gegend laufen und kommt ungeschoren davon. Meinen die meistens.

Stattdessen stolperten die Forscher mehr oder weniger aus Zufall über diese Erkenntnisse. Denn die wollten ja eigentlich die Auswirkungen des Mikrobioms auf die Tumorentwicklung ihrer Versuchstiere testen. Und mussten dann staunend zur Kenntnis nehmen, dass Vitamin D eine Bakterienspezies (Bacteroides fragilis) im Darm anreichert, die vor Tumoren schützt. 

Mäuse mit erhöhter VitD-Zufuhr entwickeln eine mikrobiomabhängige, übertragbare Tumorresistenz.

Mehr noch: Hatten die Tiere einen Vitamin-D-Mangel, also wie 60 % der Deutschen, sprachen die Tiere nicht mehr auf die positiven Wirkungen dieses Stammes an. Heißt: Dieser Stamm ist offenbar von Vitamin D abhängig. Doppelt doof, weil das bedeutet, dass man den Bakterienstamm ohne Extra-Vitamin-D nicht verabreichen kann.

Man muss nur hingucken wollen

Und dann passiert etwas, was man häufig beobachten kann. Nach dem Motto: Wer suchet, der findet (Mt 7,8 übrigens ein wunderbares Lebensmotto!). Man muss nur wollen – oder halt nicht, wie meistens. Denn plötzlich finden die Wissenschaftler Zusammenhänge, die sie vorher offenbar nicht gesehen hatten:

Um dies zu untersuchen, analysierten die Forscher einen Datensatz von 1,5 Millionen Menschen in Dänemark, der einen Zusammenhang zwischen einem niedrigen Vitamin-D-Spiegel und einem höheren Krebsrisiko aufzeigte.

Eine separate Analyse einer Gruppe von Krebspatienten ergab außerdem, dass Menschen mit einem höheren Vitamin-D-Spiegel eher auf immunbasierte Krebstherapien ansprechen.

Auch hier hören wir Louis de Funès zu uns flüstern. Plötzlich hilft Vitamin D also doch. Höhere Spiegel scheinen vor Krebs zu schützen.

Und: Wer eine erhöhte genetische Vitamin-D-Aktivität aufwies (per Gentest verifiziert), überlebte nicht nur eher, sondern sprach besser auf eine Immuntherapie (Krebsbehandlung) an. Das ist ja deshalb spannend, weil die Immuntherapie vom Körper abhängig ist. Heißt z. B., je besser das Immunsystem funktioniert, umso effektiver wirkt diese Therapie.

Keine Hochdosen nötig

Nein, ich bin kein Freund von Hochdosen, sondern schätze das Prinzip der „Minimum Effective Dose“. So viel wie nötig, so wenig wie möglich. Studien, wie die zur Fruchtbarkeit, zeigen immer wieder, dass Menschen ab 30 ng/ml ziemlich gut mit Vitamin D versorgt sind. Man muss sich nicht auf 50, 60 ng/ml hoch prügeln. Oft mit Nebenwirkungen.

Und auch hier möchte ich einmal mehr appelieren und lehren: Manchmal braucht’s nur Minimengen mehr, um erhebliche physiologische Reaktionen zu bewirken. Wie beim Vitamin D. Bei Vitamin D sprechen wir ja ohnehin von einem Millionstel Gramm (µg).

Die aber können für sehr viele Menschen hierzulande einen echten Unterschied machen. Weitestgehend verkannt, leider. Schon vor 20 Jahren konnte man von US-amerikanischen Präventivmedizinern (Studie) lesen: 

Die Mehrzahl der Studien ergab einen schützenden Zusammenhang zwischen einem ausreichenden Vitamin-D-Status und einem geringeren Krebsrisiko.

Die Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Bemühungen zur Verbesserung des Vitamin-D-Status, z. B. durch Vitamin-D-Supplementierung, die Krebsinzidenz und -sterblichkeit mit geringen Kosten und wenigen oder gar keinen nachteiligen Auswirkungen verringern könnten. 

Geändert hat sich in der Zwischenzeit allerdings … nix.

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Viele Aufgaben des Mikrobioms sind uns sicher auch noch zum jetzigen Zeitpunkt unbekannt. Viele kennen wir aber auch schon. Da wären…

• die Modulation und Entwicklung des Immunsystems,
• die Aktivierung des Nervensystems via dem Vagusnerv (Stichwort gut-brain axis),
• die Regulation von Neurotransmittern oder auch
• die Produktion von Metaboliten wie SCFAs (short chain fatty acids). 

Aber wusstest du auch, dass das Mikrobiom eine elementare Rolle bei der Regulation des Hormonhaushalts spielt? Tatsächlich kann das Mikrobiom die Menge an Sexualhormonen im Körper beeinflussen. 

Das Östrobolom 

Bezogen auf das weibliche Sexualhormon Östrogen nennt man die Gesamtheit der Bakterien, die an dessen Regulation beteiligt sind, auch Östrobolom. Bevor wir allerdings verstehen können, wie das Östrobolom Einfluss auf den Östrogenspiegel nehmen kann, müssen wir uns zuerst den Abbau der Östrogene in der Leber anschauen. 

Die Leber entgiftet, indem sie die auszuscheidenden Substanzen so modifiziert, dass sie gut wasserlöslich sind und über den Darm oder die Nieren eliminiert werden können. 

Im ersten Schritt, der sogenannten Phase-I, werden die Östrogene hydroxyliert, d.h. spezielle Enzyme hängen ihnen eine OH-Gruppe an. Die Produkte dieser Reaktion nennt man dann Katecholöstrogene. 

Einige Katecholöstrogene, wie beispielsweise das 16α-Hydroxyöstron, stehen mit der Entstehung von Brustkrebs in Zusammenhang, weil sie die DNA schädigen können. Eine effiziente Weiterverarbeitung ist also wichtig und findet in Phase-II statt. 

Dabei werden diesen Katecholöstrogene weitere funktionelle Gruppen angehängt, wie beispielsweise Methylguppen, Sulfate oder Glucuronsäure. Diesen Vorgang nennt man Konjugation. Die konugierten Östrogene sind jetzt für die Ausscheidung bereit und werden zum einen über den Urin, zum anderen aber auch über die Galle in den Darm abgegeben. 

Bakterielle Glucuronidase macht Östrogen scharf

Im Darm kommt jetzt das Mikrobiom ins Spiel, bzw. genauer gesagt das Östrobolom, dessen Darmbakterien ein entscheidendes Enzym produzieren:

Die ß-Glucuronidase.

Was macht dieses Enzym? In seinem Namen ist die Antwort verborgen: “Glucuron” bezieht sich auf die Glucuronsäure, die in der Leber ans Östrogen angeheftet wurde. die Endung “-ase” bedeutet, dass dieses Enzym etwas auftrennt oder spaltet. 

Die ß-Glucuronidase spaltet also die Glucuronsäure wieder vom Östrogen ab, was zur Folge hat, dass dieses nun wieder frei vorliegt und von der Darmschleimhaut aufgenommen wird. Anstatt das Östrogen auszuscheiden, gelangt es wieder zurück in den Blutkreislauf. 

Und jetzt wird klar, wie wichtig es ist, ein ausgewogenes Östrobolom zu haben: Es darf nämlich weder zu wenig noch zu viel Östrogen ausgeschieden werden. 

Ist die Darmflora intakt, so reguliert sich der Östrogenspiegel von selbst. Es herrscht eine Bidirektionalität, was bedeutet, dass der Östrogenspiegel im Blut und das Östrobolom sich gegenseitig beeinflussen. 

Produziert der Körper etwas weniger Östrogen, fährt das Östrobolom die ß-Glucuronidase-Aktivität hoch und kostbares Östrogen wird vermehrt recycelt. Andersherum, wenn der Körper viele Östrogene produziert, kann das Östrobolom die ß-Glucuronidase-Aktivität senken und mehr Östrogene ausscheiden statt resorbieren. Das ist der gesunde Normalzustand.

Dysbiosen im Darm stören den Hormonspiegel

Herrscht allerdings eine Dysbiose im Östrobolom, so kann das Hormonsystem aus dem Gleichgewicht geraten. 

Eine zu hohe Aktivität der ß-Glucuronidase sorgt dann für einen Überschuss an Östrogenen und es kann zu einer Östrogendominanz und ultimativ zu östrogen-bedingten Erkrankungen wie Brust- und Gebärmutterhalskrebs oder Endometriose kommen. Östrogene stimulieren nämlich Wachstumsprozesse. Geraten diese außer Kontrolle, kommt es zu unerwünschtem Wachstum, wie bei Krebszellen oder Endometrioseherden.

Forscher vermuten, dass Patientinnen mit Endometriose eine größere Anzahl ß-Glucuronidase-produzierender Bakterien aufweisen, was zu mehr Östrogen und damit zu Endometriose führen könnte. Leider gibt es dazu bis heute, wie bei vielen Erkrankungen, die nur Frauen betreffen, kaum Daten. (Vgl. 1,2) 

Sind hingegen zu wenig ß-Glucuronidase-produzierende Bakterien im Darm, so wird Östrogen vermehrt ausgeschieden und es kommt zu einem Östrogenmangel. Dieser tritt häufig in den Wechseljahren auf.

Zu den hypoöstrogenen, also durch Östrogenmangel bedingten Erkrankungen gehören beispielsweise auch das metabolische Syndrom und kardiovaskuläre Erkrankungen, da Östrogene im Stoffwechsel und dem Herzkreislaufsystem eine wichtige Rolle spielen. 

Halten wir nochmal fest:

• Sind im Darm zu viele Bakterien, die ß-Glucuronidase herstellen, werden viele Östrogene dekonjugiert und wieder zurück in den Blutkreislauf aufgenommen.
• Ist hingegen zu wenig ß-Glucuronidase vorhanden, werden die konjugierten Östrogene überwiegend ausgeschieden und der Östrogenspiegel im Körper verringert sich. 

Übrigens: die ß-Glucuronidase beeinflusst nicht nur die Wiederaufnahme von Östrogenen, sondern auch die von allen anderen Steroiden, Vitamin D, Schilddrüsenhormonen sowie Toxinen und Medikamenten. Eine hohe ß-Glucuronidase-Aktivität kann so zum Beispiel zu einem verzögerten Abbau von Giftstoffen führen, da diese immer wieder neu in den Körperkreislauf aufgenommen werden. (4) 

Mehr Pflanzen in der Nahrung = weniger ß-Glucuronidase

Die spannende Frage ist jetzt, wie man das Östrobolom beeinflussen kann. Da liefern uns Wissenschaftler folgende Antwort: 

Die ß-Glucuronidase-Aktivität kann durch die Ernährung beeinflusst werden.

Bei Menschen, die sich im Sinne der typischen Western Diet fett- und proteinreich sowie ballaststoffarm ernähren, wurde eine erhöhte ß-Glucuronidase-Aktivität festgestellt, während der Verzehr von Pflanzenfasern und ballaststoffreicher Kost die Aktivität verringert. (Vgl. 3-6)

Ein Vergleich zwischen einer Kohorte aus New York und einer aus Umea, einer Stadt in der schwedischen Provinz, zeigte, dass die Bewohner von Umea, die sich “weniger westlich” ernähren, trotz gleichem Proteinanteil und sogar höherer Fettaufnahme (durch Milchprodukte) eine geringere ß-Glucuronidase-Aktivität aufwiesen. Ausschlaggebender Faktor war hier höchstwahrscheinlich der höhere Faseranteil der Nahrung. (Vgl. 7)

Spannend ist auch folgende Beobachtung: Strikte Vegetarier haben eine erhöhte fäkale Ausscheidung von konjugierten Östrogenen im Vergleich zu Nicht-Vegetariern, was zu einer verringerten Östrogenkonzentration im Plasma führt. (8)

Nicht verwunderlich, oder? Denn Vegetarier essen in der Regel viel mehr Pflanzenfasern und Ballaststoffe als der durchschnittliche Omnivor. Und Pflanzenfasern fördern eher das Wachstum von Bakterien, die keine ß-Glucuronidase herstellen wie z. B. Prevotella. 

Aus Pflanzenfasern produziert das Darmmikrobiom kurzkettige Fettsäuren, die das Darmmilieu ansäuern. Folglich ist ein niedrigerer pH-Wert, also ein saures Millieu, mit niedrigerer ß-Glucuronidase-Aktivität assoziiert, während die Aktivität bei höheren pH-Werten zunimmt. 

Das kannst du zusätzlich tun

In der westlichen Welt haben schätzungsweise mehr Menschen ein Problem mit einer zu hohen ß-Glucuronidase-Aktivität als mit einer zu geringen. Das legt auch die Beobachtung nahe, dass „wenig entwickelte Länder“ (z. B. Afrika) deutlich niedrigere Raten an östrogenabhängigen Erkrankungen wie Brustkrebs haben. 

Wie dargelegt: Der Schlüssel ist möglicherweise die Darmgesundheit. Folgende weitere Maßnahmen bieten sich an: 

• Bakterielle Überwucherung ß-Glucuronidase-produzierender Spezies (E. Coli, Bacteroides, Clostridien, Peptostreptokokken) angehen 
• Mit probiotischen Supplements oder Lebensmitteln (Sauerkraut, Kefir, etc.) sowie Ballaststoffen (resistente Stärke, Pflanzenfasern etc.) eine Säuerungsflora schaffen
• Giftstoffbelastungen reduzieren
• Leberfunktion stärken (Bitterstoffe, Mariendistel)
• ß-Glucuronidase-Aktivität hemmen mit Calcium-D-Glucarat (Supplement oder aus z. B. Äpfeln oder Zitrusfrüchten) (Vgl. 9)

Man kann generell ziemlich sicher davon ausgehen, dass auch hier wieder der Leitsatz gilt: 

Was dich gesund macht, macht auch das Mikrobiom gesund. 

• Mehr Vitamin D, 
• mehr Omega 3, 
• Sport,
• ein niedrig-normaler Körperfettanteil, 
• Stressreduktion 

… und einige andere „Klassiker“ werden hier sicher auch helfen. 

Abschließende Worte 

Es gibt aber auch Menschen, denen eine leichte Erhöhung der ß-Glucuronidase-Aktivität gut täte.

Ich denke da direkt an besonders „gesundheitsbewusste“ junge Frauen, Sportlerinnen oder auch Frauen in den Wechseljahren, die  vielleicht vegetarisch oder gar vegan leben und unter eher niedrigen Östrogenspiegeln leiden. Etwas mehr tierisches Fett und Protein könnte da für den dringend benötigten Hormon-Boost sorgen. 

Es ist also eine Art Gratwanderung zwischen geringer und hoher Wiederaufnahme von förderlichen sowie schädlichen Substanzen.

Viel ß-Glucuronidase schenkt uns zwar z. B. genug Sexual- und Schilddrüsenhormone, erhöht aber auch die Exposition gegenüber Toxinen. Mit zu wenig ß-Glucuronidase sind wir vor diesen zwar recht gut geschützt, müssen aber eventuell auch ein niedriges Level an Sexualhormonen und die teils gravierenden Folgen davon in Kauf nehmen. 

Wie immer im Leben gilt: Balance is key. 

Quellen

1. Baker, J. M., Al-Nakkash, L. & Herbst-Kralovetz, M. M. Estrogen–gut microbiome axis: Physiological and clinical implications. Maturitas 103, 45–53 (2017).

2. Wei, Y. et al. Gut dysbiosis-derived β-glucuronidase promotes the development of endometriosis. Fertil. Steril. 120, 682–694 (2023).

3. Kwa, M., Plottel, C. S., Blaser, M. J. & Adams, S. The Intestinal Microbiome and Estrogen Receptor–Positive Female Breast Cancer. JNCI J. Natl. Cancer Inst. 108, djw029 (2016).

4. Reddy, B. S., Weisburger, J. H. & Wynder, E. L. Fecal bacterial beta-glucuronidase: control by diet. Science 183, 416–417 (1974).

5. Reddy, B. S., Engle, A., Simi, B. & Goldman, M. Effect of dietary fiber on colonic bacterial enzymes and bile acids in relation to colon cancer. Gastroenterology 102, 1475–1482 (1992).

6. Shiau, S.-Y. & Chang, G. W. Effects of Dietary Fiber on Fecal Mucinase and β-Glucuronidase Activity in Rats. J. Nutr. 113, 138–144 (1983).

7. Domellof, L. et al. Fecal sterols and bacterial beta-glucuronidase activity: a preliminary metabolic epidemiology study of healthy volunteers from Umea, Sweden, and metropolitan New York. Nutr. Cancer 4, 120–127 (1982).

8. Goldin, B. R. et al. Estrogen excretion patterns and plasma levels in vegetarian and omnivorous women. N. Engl. J. Med. 307, 1542–1547 (1982).

9. Dwivedi, C., Heck, W. J., Downie, A. A., Larroya, S. & Webb, T. E. Effect of calcium glucarate on beta-glucuronidase activity and glucarate content of certain vegetables and fruits. Biochem. Med. Metab. Biol. 43, 83–92 (1990).

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Kennen wir unter den Schlagwörtern Demenz, Alzheimer, Parkinson, MS, Huntington oder ALS. Alles schon gehört, nicht wahr? Umfasst natürlich noch weitere Störungsbilder, die einem dysfunktionalen Nervensystem inkl. Hirn zugeschrieben werden.

Energiestoffwechsel im Fokus

Und so stolpere ich neulich beim Studienlesen über eine neue Arbeit, die im bekannten Fachmagazin Nature publiziert wurde. Hier haben Forscher an einem Fadenwurm-Modell(!) für ALS bzw. Huntington folgendes herausgefunden:

Unsere Daten deuten darauf hin, dass ein gestörter Lipidstoffwechsel zur Neurodegeneration beiträgt und dass eine Ernährungsintervention mit L. rhamnosus HA-114 die Lipidhomöostase und die Energiebilanz durch mitochondriale β-Oxidation wiederherstellt.

Klingt hochgestochen. Übersetzen wir das mal. Hier fallen mehrere Begrifflichkeiten, die uns hellhörig werden lassen sollten. Zunächst einmal stellt die Arbeit fest, dass diese schweren neurodegenerativen Erkrankungen beide offenbar durch einen gestörten Energiestoffwechsel gekennzeichnet sind.

Energiestoffwechsel heißt bei uns: funktionierende Mitochondrien. Und die oxidieren in der Regel gerne Fettsäuren, biochemisch „mitochondriale ß-Oxidation“ (Zitat) genannt. Aha! Das scheint hier gestört zu sein, denn es liegt offenbar ein „gestörter Lipidstoffwechsel“ (Zitat) vor.

Und anscheinend gelang es den Wissenschaftlern, ein Probiotikum zu finden – L. rhamnosus HA-114 –, also ein spezieller Stamm, das bestimmte Fettsäuren produziert, die den Energiestoffwechsel, genauer: den Fettstoffwechsel, wieder zum Laufen bringt.

Wir berichten über die Fähigkeit eines probiotischen Bakterienstamms, Phänotypen der Neurodegeneration zu stoppen. Wir zeigen, dass Lacticaseibacillus rhamnosus HA-114 in C. elegans-Modellen von amyotropher Lateralsklerose und Chorea Huntington neuroprotektiv wirkt.

Sensationell, oder? Ein einzger spezieller Bakterienstamm kann die Krankheitsprogression, genetischer Modelle von Neurodegeneration … stoppen!

Klar, es ist „nur“ ein Fadenwurm, aber immerhin. Für uns ist der entscheidende Hinweis, dass dies über eine Wiederherstellung eines dysfunktionalen Energiestoffwechsels passiert, den wir ja auch in jeder Sekunde des Tages benutzen und der – weil evolutiv konserviert – viele Übereinstimmungen mit dem des Fadenwurms hat.

Es dreht sich um Carnitin

So. In der Arbeit finden wir aber noch mehr Begrifflichkeiten, die uns bekannt vorkommen und die uns interessieren könnten. Denn warum läuft denn der mitochondriale Fettstoffwechsel in diesen Modellen nicht sauber? Dazu macht die Arbeit Angaben:

Wir konnten nachweisen, dass das Carnitin-Shuttle bei Tieren, die mutierte ALS-Gene exprimieren, beeinträchtigt ist, wobei die mRNA-Expression von cpt-1/CPT1 reduziert ist.

L-Carnitin ist für die β-Oxidation über den Carnitin-Shuttle, für den CPT1/2 benötigt wird, unerlässlich. Dieser Shuttle wird in der Regel für lang- oder sehr langkettige Fettsäuren verwendet, während kurz- und mittelkettige Fettsäuren unabhängig davon in die Mitochondrien gelangen können.

Klingelt’s? Nein? Damit Fettsäuren überhaupt in die Mitochondrien kommen, wo sie – hoffentlich – verbrannt werden, müssen sie mit einem s. g. Carnitin-Shuttle in die Mitochondrien gepumpt werden. Dafür nötig ist u. a. ein Proteinkomplex, den man CPT1/2 nennt.

Dieser Proteinkomplex fungiert als Enzym, der L-Carnitin an Fettsäuren bindet und ihnen so den Weg ins Mitochondrien ermöglicht. Genau deshalb essen wir hoffentlich genug Carnitin. Denn das brauchen wir, damit der Fettstoffwechsel überhaupt normal läuft.

Der Fettstoffwechsel ist entscheidend

Jetzt ein großes Aber: Normalerweise ist Carnitin nicht der limitierende Faktor. In vielen verschiedenen Settings kann die Carnitinkonzentration aber zu niedrig sein (z. B. Veganismus, räusper) oder die CPT1/2-Aktivität so niedrig, dass ein Mehr an Carnitin gebraucht wird, um für den Defekt zu kompensieren.

Und genau das findet die Arbeit:

Unsere Daten deuten darauf hin, dass das eigentliche Problem möglicherweise nicht der niedrige L-Carnitinspiegel an sich ist, sondern dass ALS-Patienten/Modelle eine weniger aktive CPT1/2-Rezeptoraktivität haben.

Insgesamt deuten diese Studien darauf hin, dass eine gestörte β-Oxidation und vielleicht auch der Carnitin-Shuttle zur Degeneration der Motoneuronen bei ALS beitragen.

Heißt, das Nadelöhr für den gestörten Fettstoffwechsel in diesen Modellen der Neurodegeneration ist tatsächlich ein offenbar schwach arbeitendes CPT1/2, weshalb Mitochondrien weniger Energie über die Fettverbrennung umsetzen und die Lipide stattdessen anreichern, was bekanntermaßen toxisch ist!

Kann Extra-Carnitin oder ein verbesserter Fettstoffwechsel dann helfen? Die Arbeit zählt auf:

• Es sei bekannt, dass ALS-Patienten niedrigere L-Carnitin-Werte aufweisen als gesunde Menschen und dass ein niedrigerer L-Carnitin-Serumspiegel mit einem höheren Schweregrad der Krankheit einhergeht. Interessant.
• In einem Mausmodell der ALS wirkte L-Carnitin schützend, und in einer kleinen klinischen ALS-Studie wurden vielversprechende Endpunkte bei Patienten beobachtet, die mit Acetyl-L-Carnitin behandelt wurden.
• In einem anderen Modell für Neurodegeneration konnte gezeigt werden, dass eine fettreiche Ernährung die Symptome verschlimmert, doch vorsichtig, denn:
• verschiedene Studien haben jedoch gezeigt, dass eine fettreiche Ernährung mit gesteigerter Ketogenese den Verlust von Motoneuronen verhindern und die Symptome verzögern kann.

Halten wir also fest:

1. Offenbar kann Extra-Carnitin – als Ergänzungsmittel gegeben – die Defekte des Fettstoffwechsels in diesen Modellen zumindest teilweise abfedern. Auch am Menschen gibt es entsprechende Ergebnisse.
2. Eine fettreiche Ernährung verschlimmert die Symptome. Klar, wer kein Fett verbrennen kann, sollte es nicht zuführen.
3. Doch: Wer den Fettstoffwechsel aktiv trainiert – z. B. Fasten, z. B. Low carb, z. B. … – und als Folge die Ketogenese ankurbelt, kann offenbar auch sehr profitieren. Ergibt Sinn, nicht wahr?

Und genau hier haben wir ihn wieder. Den Ansatz, den auch Terry Wahl (Artikel in der SZ!) bei ihrer extrem erfolgreich behandelten MS-Erkrankung gewählt hat: Industrieschrott – Weißmehl usw. meiden – und damit zwangsläufig den Fettstoffwechsel trainieren. Im Mittelpunkt steht damit der Energiestoffwechsel über das Mitochondrium.

Wichtige Anmerkung: Das ist nicht begrenzt auf eine Low-carb-Ernährung. Jede Ernährungsform, die gesund macht, aktiviert den Fettstoffwechsel. Das ist, wie edubily-Leser wissen, nicht immer abhängig vom Kohlenhydratanteil der Nahrung. Richtig ist aber, dass hochverarbeitete Kohlenhydrate den Fettstoffwechsel gewiss unterdrücken.

Darum schützt L. rhamnosus

Doch Moment. Wieso kann dieser spezielle Bakterienstamm in diesem Modell hier über die Produktion spezieller Fettsäuren dafür sorgen, dass die mitochondriale Energiegewinnung wieder ordentlich läuft?

Offenbar produziert das Bakterium Fettsäuren, die eben nicht über das Carnitin-Shuttle in die Mitochondrien gelangen. Das gilt in der Regel für kurzkettige oder mittelkettige Fettsäuren … oder eben Fettsäuren, die Forscher noch gar nicht kennen oder in diesem Experiment nicht ordentlich identifizieren konnten.

Drum macht die Arbeit diesbezüglich leider auch keine brauchbare Angabe. Sie teilen nur mit:

Wir glauben, dass die von HA-114 gelieferten Fettsäuren über einen unabhängigen, nicht-traditionellen Weg in die Mitochondrien gelangen. Auf diese Weise stellen sie das Gleichgewicht des gestörten Energiestoffwechsels bei ALS wieder her und führen zu einem Rückgang der Neurodegeneration.

Und das passiert wohlgemerkt aus dem Darm der Tiere heraus! Heißt, hier ist die s. g. Darm-Hirn- oder Darm-ZNS-Achse entscheidend. Doch das ist nichts Neues, denn Leser hier wissen freilich, dass Stoffe, die im Darm vom Mikrobiom produziert werden, zu sämtlichen Geweben gelangen.

Zusammengefasst sieht dies dann so aus (Anmerkungen von mir im Bild):

Abschließende Worte

Spannend. Sehr spannend. Wieder einmal läuft es über den Energiestoffwechsel. Den haben wir hier schon vor mehr als zehn Jahren als wesentliche Schnittstelle für Gesundheit (bzw. Krankheit) und Leistungsfähigkeit ausgemacht. Drum dreht sich seither vieles genau darum.

Auch in dieser Studie konnte gezeigt werden, dass ein Modell für Neurodegeneration aufgrund teils schwerer genetischer Störungen sich dadurch kennzeichnet, dass ein Defekt beim Transport von Fettsäuren über das bekannte Carnitin-Shuttle vorzuliegen scheint.

Die Störung wird in diesem Modell durch ein Probiotikum kompensiert, das offenbar gewisse Fettsäuren produziert, die unabhängig vom Carnitin-Shuttle ins Mitochondrium gelangen und die Energieproduktion steigern.

Dies wird aber sicher nicht für alle neurodegenerativen Erkrankungen gelten. Wichtig ist lediglich die Beobachtung, dass der Energiestoffwechsel eine zentrale Schnittstelle zu sein scheint. Und das geht, wieder einmal, vom Darm aus. Unfassbar.

Ach ja …

Wer sich abschließend noch fragt, wie es sein kann, dass ausgerechnet das Nervensystem von einem funktionierenden Fettstoffwechsel abhängig ist, obwohl man doch gelernt hat, dass das ZNS hauptsächlich Glukose als Energieträger nutzt: wir sind schon weiter.

Im Nervensystem spielen neuronale Helferzellen, Astrozyten, eine Hauptrolle. Sie „füttern“ und unterstützen Neuronen, also unsere Nervenzellen. Und nutzen hier freilich auch Fettsäuren als Energieträger, die z. B. weiter zu Ketonkörpern verarbeitet werden, die dann zu Neuronen als Energieträger geshuttlet werden. Spannend!

Wieder was gelernt. ;-)

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Zwar gibt es auch immer einen gewissen Prozentsatz an Menschen, die das, was wir plakativ und griffig darstellen, bewusst verzerren und falsch verstehen wollen. Allgemein aber gilt auch bei uns das, was Einstein gesagt haben soll:

Wenn du es nicht einfach erklären kannst, hast du es nicht gut genug verstanden.

Mache die Dinge so einfach wie möglich. Aber nicht einfacher!

Und in diesem Spannungsfeld wollen wir Lesern Informationen an die Hand geben.

Auch aus diesem Grund haben wir das vielleicht renommierteste Fachmagazin im Bereich Stoffwechsel und Ernährung, Cell Metabolism, für relativ viel Geld abonniert. Wir wollen die Leute nicht nerven mit Infos aus minderwertigen Fachjournals.

Leaky gut – „keine Pseudowissenschaft“

Und genau daraus will ich heute einmal kurz zitieren. Es geht um Leaky gut. Wir erinnern uns: Der Darm stellt eine Barriere dar, z. B. indem Darmzellen kräftig miteinander verschweißt sind und sich nur in manchen, bestimmten Kontexten lockern.

Wenn diese Barriere verloren geht, sprich, wenn der Darm leaky (engl. = „löchrig, durchlässig“) wird, kommen – überspitzt formuliert – Fäkalien ins Blut. Dass das nicht besonders gesund ist, kann man sich vorstellen.

Vor einigen Jahren wurde die Bedeutung des Darms vor allem in alternativen Kreisen in den Vordergrund gestellt. Leaky gut galt als ultimative Triebfeder für die Entstehung und Progession von Krankheiten. Die Schulmedizin belächelt dies teils bis heute.

Nicht jedoch die medizinische Wissenschaft. Intestinale Permeabilität oder auch leaky gut sind mittlerweile fest etablierte Begriffe in der Wissenschaftsliteratur. Und der Darm wird immer wichtiger. Es werden Darm-Hirn-Achsen, Darm-Muskel-Achsen, Darm-Gelenk-Achsen, Darm-Pankreas-Achsen, Darm-Lungen-Achsen, Darm-Haut-Achsen und natürlich Darm-Leber-Achsen beschrieben.

Heißt: Die Wissenschaft publiziert fröhlich darüber, wie der Darm Einfluss auf sämtliche Organsysteme nimmt. Und freilich steht dann immer die Beobachtung im Raum, dass der Darm dysfunktional wird – und das bedeutet unter anderem, dass sich eine Mikrobiom-Dysbiose einstellt (= Fehlbesiedlung) und der Darm … leaky wird, sprich seine Barrierefähigkeit verliert.

Heißt konkret:

Darmdysbiose und Leaky gut sind tief involviert in Krankheitsentstehung. 

Die neue Studie zur Darm-Leber-Achse

Eine aktuelle Studie, veröffentlicht im o. g. Cell Metabolism, befasst sich mit der Darm-Leber-Achse. Man liest beispielsweise:

Die Darmbarriere schützt den Körper vor potenziell toxischen Stoffwechselprodukten, Bakterien und deren Antigenen. Daher ist die immunologische Kontrolle der Darmbarriere und der kommensalen Mikrobiota von entscheidender Bedeutung und evolutionär konserviert.

Eine gestörte intestinale Epithelbarriere spiegelt wohl einen „ersten Treffer“ in Richtung einer Störung der Darm-Leber-Achse wider, die durch Ernährungsstress und eine damit verbundene mikrobielle Dysbiose ausgelöst werden kann.

Die Ernährung und insbesondere eine typisch westliche Ernährung hat sich in den letzten Jahren als einer der stärksten Auslöser für die Beeinträchtigung der Barrierefunktion des Darmepithels und die Endotoxämie bei gesunden Probanden erwiesen.

Und so zieht sich eine ganze Kette der Argumentation durch die Arbeit, die zum Schluss kommt:

Aus konzeptioneller Sicht ist die wechselseitige Kommunikation entlang der Darm-Leber-Achse von entscheidender Bedeutung für Fettleber, Alkoholeber, primär sklerosierende Cholangitis und Leberzirrhose und die damit verbundenen Komplikationen wie Atherosklerose und kardiovaskuläre Komplikationen.

Verstanden? Ein kranker Darm ist also essentiell entscheidend dafür, dass sich a) Lebererkrankungen überhaupt entwickeln und b) systemische Erkrankungen wie Herzkreislauferkrankungen etablieren.

Die Autoren zeigen mit einem Bild auch plakativ, wie Ernährung die Darmfunktion stört:

Abstrahieren wir mal die wichtigen Punkte:

• Links sehen wir „gute“ Bakterien (grün), rechts eine Dysbiose (grün und rot)
• Links werden von den richtigen Bakterien also förderliche Stoffe im Darm gebildet.
• Folglich ist der Darm links dicht und rechts leaky – und entzündet.
• Es dringen rechts u. a. Bakterien bzw. Endotoxine in tiefere Schichten ein. Links bleibt „sauber“.
• Das Immunsystem wird rechts (chronisch) aktiv.
• Und zu allem Übel beeinträchtigt dies die Funktion der Blutgefäße (rechts), es entsteht eine Endotoxämie und eine niedrig-gradige, chronische Entzündung im ganzen Körper – und damit eine Anfälligkeit gegenüber der Entstehung von Lebererkrankungen.

Wir können also nur den Satz wiederholen, den wir in diesem Kontext immer wieder sagen:

Im Darm wird das systemische Immunsystem auf „sanft“ oder „mega-aggressiv“ gepolt. 

… und es glauben immer noch Menschen, Zahnfleischbluten und -entzündungen haben hauptsächlich was mit bösen Bakterien im Mund und mit Zähneputzen zu tun. :-)

Essen ist nicht kompliziert

Und jetzt zur Ernährung, bei der sich die Autoren auch viel Mühe gegeben habe, sie ganz nett hinzumalen:

• Unverarbeitete Nahrung (links) macht einen gesunden Darm.
• Verarbeitete Nahrung (rechts), also Cola, Salamipizza und Torte von Tante Petra, macht einen kranken Darm.

Anknüpfend an Einsteins Zitate schlage ich an dieser Stelle vor, es wie das Pinselohrschwein zu machen, statt darauf zu warten, dass die Wissenschaft alle möglichen bösen Faktoren in der westlichen Nahrung und alle guten Faktoren in der gesunden Ernährung beschrieben hat. Das wird nämlich noch Jahrzehnte dauern.

Ein Salat mit Streifen vom Weiderind hat jedenfalls noch niemandem den Darm kaputt gemacht. Im Gegenteil. Wenn eine Terry Wahls mit ihrer Fleisch-Gemüse-Ernährung also ihre MS „geheilt“ hat, dann … genau aus diesem Grund.

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Viele (wenn nicht alle!) Gewebe sind von einer natürlichen Barriere umhüllt, von einer feinen Zellschicht, die die Gewebe abdichtet. Diese Abdichtungen können je nach Gewebe unterschiedlich aussehen. Gemein haben die Barrieren, dass Zellen mit anderen Zellen fest verschraubt werden und dadurch an Zugfestigkeit und Dichtigkeit gewinnen. Das schützt vor unkontrolliertem Stoffaustausch. 

Beispiele für solche Zell-Zell-Abdichtungen um Gewebe sind …

• das Darmepithel,
• die Blut-Hirn-Schranke,
• die Blut-Hoden-Schranke.

Klar ersichtlich: Die Darmbarriere schützt den Organismus vor Fremdkörpern aus dem Darm, die Blut-Hirn-Schranke schützt das Gehirn und die Blut-Hoden-Schranke das wichtige Fortpflanzungsorgan.

In den letzten Jahren hat man sich vom „Teilchendenken“ verabschiedet. Früher war hier der Darm und dort das Gehirn. War das Hirn krank, hat niemand an den Darm gedacht. Ganz anders heute. Forscher finden beispielsweise immer mehr Zusammenhänge zwischen Darm- und Hirngesundheit. Hat der Darm ein Problem, hat oft auch das ganze System Körper ein Problem … und so weiter.

Drum suchen Forscher längst nach konkreten Verbindungen zwischen den Ereignissen – wie macht der Darm das Hirn krank? So eine Verbindung sind die Barrieren der Gewebe. Eine Schlüsselsubstanz, die man sich in dieser Hinsicht ruhig mal genauer ansehen kann, ist Zonulin. Denn Zonulin ist sowas wie der Türöffner der Barrieren – steigt Zonulin an, werden die Zell-Zell-Verschraubungen, die die Barrierefähigkeit gewährleisten, gelockert. Heißt konkret: Zonulin erhöht die Stoffdurchlässigkeit (Permeabilität).

Drum titelt eine Studie sehr nett:

(…) Zonulin erhöht schnell die Permeabilität der Blut-Hirn- und Darmschranke: Relevanz für neuroinflammatorische Erkrankungen.

Sie schreibt weiter:

Diese Beobachtungen können helfen zu klären, wie die Darm-Hirn-Achse die Pathogenese neuroinflammatorischer Erkrankungen vermittelt.

Aha. Darm-Hirn-Achse also. Nun ja: So wie es eine Darm-Hirn-Achse gibt, gibt es zig andere „Achsen“, also Verbindungen zwischen Geweben. Im Endeffekt ist das ja auch klar, denn in einem System wechselwirken eben alle Komponenten miteinander. Doch warum sprechen wir überhaupt darüber? Es gibt reale Implikationen: Wir in Deutschland essen den ganzen Tag unser geliebtes Getreide, Weizengluten – Brötchen, Nudeln, Brot und so weiter.

Was wir dabei nicht wissen: Das im Gluten enthaltene Protein Gliadin ist ein mächtiger Trigger für die Zonulin-Ausschüttung. Das ist eine Tatsache, herausgefunden von dem Glutenforscher Dr. Fasano (Harvard). Heißt also: Wir essen das Brötchen und das darin enthaltene Gliadin ruft eine Zonulin-Ausschüttung hervor. Damit öffnet sich nach jedem Bissen so ein bisschen die Darmbarriere.

Dadurch kommen Stoffe in den Körper, die da eigentlich nicht hin sollen. Und natürlich darf das Immunsystem, das dahinter sitzt, fröhlich mit Abertausenden Fremdkörpern (Antigenen) wechselwirken, die aus dem Essen oder von den unzähligen Bakterien, Viren und Pilzen kommen, die unseren Darm bewohnen. Das kann prinzipiell viele Dinge machen, zwei mal herausgegriffen:

• ​Das Immunsystem wird hyperaktiv oder bildet Antikörper gegen die massig anströmenden Antigene. Das wiederum kann Autoimmunität erzeugen, gegen sämtliche Strukturen des Körpers. Von Antikörpern gegen Gliadin direkt wurde gezeigt, dass diese mit sehr vielen Körperstrukturen reagieren können.
• Substanzen, die besser im Darm bleiben sollen, gelangen in den Körper, auch ins Gehirn, wo sie krank machen.

Das sollte eigentlich niemals passieren, deshalb haben wir ja solche dichten Barrieren, die nur selektiv öffnen. Da Entzündungen per se – neben Gliadin, sprich Gluten – ein Trigger für die Zonulin-Ausschüttung sind, ergibt sich hier möglicherweise schnell ein Teufelskreis aus offener Darmbarriere, Immunaktivität und hohen Zonulin-Werten. Folglich braucht man sich über einen dysfunktionalen Körper nicht zu wundern. Freilich kann dieses Zonulin dann auch die Blut-Hirn-Schranke öffnen – mit möglicherweise weitreichenden Folgen für die Hirngesundheit.

Mit Blick auf dieses Thema gibt es noch so viel mehr zu sagen. Fakt ist: Brot, Brötchen und Co. sollten jedenfalls sowas wie das Salz in der Suppe sein … oder das Stück Schokolade, das man sich mal gönnt. Aber ganz bestimmt nie und nimmer Hauptnahrungsmittel. Es hat einen Grund, warum viele indigen lebenden Völker unsere „Krankheiten“ – auch Neurodegeneration – nicht kennen. Der Konsum von Gräsern, sprich Getreide, ist eine Erfindung der Neuzeit und dieses „Nahrungsmittel“ hat sehr wahrscheinlich großen Anteil daran, dass so viele Menschen bei uns einfach so krank werden. Wir sind schlicht nur unzureichend an den Konsum adaptiert. Der erste Schritt in ein gesundes Leben ist der Brot-Verzicht. 

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Ach ja, wie sich Dinge ändern. Vor zehn Jahren ungefähr galt man im deutschen Gesundheitsinternet mehr oder weniger als Spinner, wenn man der Meinung war, dass „im Darm die Gesundheit gemacht wird“.

Im Darm wird Gesundheit gemacht?!

In der Zwischenzeit sind Tausende neuer wissenschaftlicher Arbeiten zu diesem Thema erschienen. Mittlerweile gehen Forscher so weit, zu postulieren, dass der Darm sogar kausal für die Entstehung von neurodegenerativen Erkrankungen, wie z. B. Parkinson, verantwortlich sein kann. Wir erinnern uns kurz an einen edubily-Artikel: Vollkommen überdreht erscheint dabei der vermutete Hintergrund, dass das für die massiven Schäden im Parkinson-Nervensystem verantwortliche Protein alpha-Synuclein anscheinend vom Darm übers Nervensystem – z. B. den Vagus-Nerv – ins Hirn wandern kann.

Nun ja. Das ist natürlich ein Schlag ins Gesicht für all die Reduktionisten dieser Welt, die Gesundheit immer in Einzelteile zerlegen wollen. Die Wahrheit ist: Es ist egal, ob jemand Herzkreislauferkrankungen hat, an einer Neurodegeneration leidet, Muskelschwund bekommt oder brüchige Knochen,

es sind immer (!) systemische Erkrankungen. 

Natürlich heißt das auf der anderen Seite auch für den Sportler, dass er nicht voll leistungsfähig sein kann, wenn das System nicht optimal funktioniert. Ein Sportler, der an Optimierung seiner Leistungsfähigkeit interessiert ist, müsste daher genau das Gleiche lesen und tun wie der, der einfach nur wieder gesund sein möchte. Und umgekehrt.

Wie dem auch sei: Dass der Darm auch darüber bestimmt, ob jemand krank wird oder einfach gesund sein darf, ist sogar im Mainstream angekommen. In einer NDR-Sendung meinen Ärzte bzw. Wissenschaftler doch allen Ernstens, dass man den Darm nicht mehr ignorieren könne, wenn es um die Entstehung von Krankheit geht.

Im Darm wird das Immunsystem scharf gemacht

Was viele Menschen leider noch nicht so ganz verstehen: Im Darm wird das Immunsystem des ganzen Körpers auf aggressiv oder lieb gepolt. Denn wenn man die 30 bis 40 Quadratmeter (!) Schleimhaut des Darms rund um die Uhr ärgert, wenn also das Immunsystem quasi immer glaubt, man hat da ein riesiges Bakterium vor der Haustüre sitzen, kann man systemisch gar nicht gesund sein.

Denn dann ist das Immunsystem immer gereizt. Und zwar im ganzen Körper. Ein gereiztes Immunsystem macht dabei aber nicht nur schlapp, raubt also nicht nur Energie, sondern macht auch ein bisschen (arg) depressiv verstimmt – wir sprechen vom s. g. sickness behavior. Zudem können auch plötzlich die harmlosen Bakterien im Mund als Bösewicht erkannt werden, Resultat Zahnfleischentzündungen, oder die armen Knie Opfer einer überdrehten Immunreaktion werden (Arthritis). Bei manchen entzündet sich halt das Gehirn (kein Witz!), dann nimmt man auch nur noch bruchstückhaft am Leben hat.

Wenn Nahrung Antikörper macht 

Entzündungen an sich, vor allem über eine so riesige Fläche wie den Darm, sind also doof, können gravierende Folgen haben. Hintergrund ist, dass der Darm konstant mit Antigenen wechselwirkt. Das sind körperfremde Proteine, z. B. aus Bakterien oder dem Essen. Das Immunsystem im Darm muss dabei in jedem Moment entscheiden, ob es sich hierbei um einen Eindringling handelt, oder ob alles ok ist.

Wenn es blöd läuft, bildet der Körper Antikörper dagegen. Da Antikörper in der Regel gegen Proteine gebildet werden, kann es natürlich auch passieren, dass der Körper Antikörper gegen beispielsweise Proteine aus dem Essen bildet. Das betrifft vor allem jene Proteine, die nicht gut verdaut werden. Ein solches, sehr problematisches, sprich sehr immunogenes Protein ist das allseits bekannte Weizengluten, das man auch Gliadin nennt.

Unsere Verdauungsenzyme tun sich aufgrund der besonderen Eiweißstruktur bzw. Aminosäurensequenz dieses Proteins schwer, es ordentlich zu zerlegen. Das Resultat kann sein, dass diese Eiweißfragmente zu intensiv mit dem Immunsystem im Darm wechselwirken können. Antikörper können gebildet werden, die bei jedem Brötchen-Konsum im Blut anfluten.

Antikörper können krank machen

Leider Gottes erkennen Antikörper häufig nicht nur ein Ziel, also hier die Glutenfragmente an sich, sondern mehrere. Man spricht von Kreuzreaktivität. Dummerweise verfügen viele körpereigenen Proteine, die unser Leben ermöglichen, über ganz ähnliche Sequenzen, weswegen diese Gliadin-Antikörper dann auch an körpereigene Proteine binden. Die Folge ist eine oft schleichende Autoimmunität, wann immer man die Pasta isst.

Binden Antikörper erst mal an Zielproteine, wird’s doof. Denn Antikörper legen durch ihre Bindung die Funktion der Proteine lahm. Zum einen. Zum anderen locken sie weitere Immunzellen an und „markieren“ den „Feind“, so, dass das Immunsystem nun mit voller Wucht angreifen kann. Heißt: Passiert sowas, kann der Körper gar nicht mehr normal funktionieren.

Was isst ein Mensch? 

Es gibt in der modernen Ernährung Bestandteile, die ein Mensch über weite Teile seiner Entwicklungszeit nicht gegessen hat, weil sie in der Wildbahn nicht essbar sind. Dazu gehören viele Speicherproteine von Pflanzen. Diese Speicherproteine nämlich wollen gar nicht gefressen werden und schützen sich durch massiven Fraßfeindschutz. Viele moderne Ernährungansätze (Paleo, „Wheat Belly“, lektinfreie Ernährungsformen, Karnivore Ernährung, Wahls-Protokoll, Paleo AIP etc.) zielen genau auf dieses Problem ab.

Denn unsere Verdauungsenzyme im Darm tun sich schwer, diese Proteine ordentlich zu zerlegen. Die Folge kann eine unbemerkte und immer vorhandene Antikörper-Reaktion gegen diese Bestandteile sein. Und das versaut uns das Leben, ohne, dass wir es merken. Wer also den ganzen Tag Getreide (Weizen, Mais, Hafer, Reis und Co.) isst, wer sich mit Hülsenfrüchten volltankt oder sonstwie ständig große Mengen an pflanzlichen Speicherproteinen zu sich nimmt, legt sich möglicherweise ständig mit dem eigenen Immunsystem an.

Dann wird das Leben eben schwer und man „kämpft“ ständig gegen irgendeinen Feind da draußen. Obwohl der „Feind“ eigentlich gerade im Bauch bekämpft wird. Zu diesem Thema gibt’s aktuell einen Blog-Beitrag von uns. Enjoy.

The post Darmgesundheit: Der Feind im Bauch first appeared on Biochemie für dein genetisches Maximum.

• Sie rauben Energie, indem sie den Energiestoffwechsel auf komplexe Weise ausbremsen,
• sie machen insulinresistent,
• entsprechend begünstigen sie Gewichtszunahmen
• und zu allem Übel können sie massiv die Gesundheit des Gehirns beeinflussen.
• Das macht dann ggf. Antriebslosigkeit, Depressionen oder Müdigkeit.

Wen stellen wir uns da vor? Genau. Den typischen Deutschen.

Pflanzenproteine können auch Entzündungen machen

Nun gibt es verschiedene Auslöser für solche Dauer-Entzündungen. Hintergrund ist quasi immer, dass der Körper irgendeinen Feind erkennt, den er bekämpfen will. Noch bevor man sich fragt, warum der Feind urplötzlich z. B. die eigenen Gelenke sind (Arthritis), sollte man sich vor Augen führen, dass das Immunsystem im Darm programmiert wird. Das ist keine Floskel. Jeder, der eine Darmerkrankung hat oder hatte, weiß, dass Essen, das den Darm entzündet (aha!), Entzündungsreaktionen im ganzen Körper aggressiver macht. Ein einfacher Zusammenhang also. Ärgere ich das Immunsystem im Darm, ärgere ich es im ganzen Körper – und das Immunsystem ärgert mich dann. Hehe.

Also. Essen, das den Darm entzündet. Hatte ich eben kurz angesprochen. Leider Gottes haben wir von Essen heutzutage eine sehr seltsame Vorstellung. Der Großteil der Deutschen etwa, muss sich „sättigen“ mit „Sättigungsbeilagen“, also Kartoffeln, Reis, Nudeln und so weiter. Das sind, grob gefasst, Pflanzenproteine. Was niemand weiß oder offensichtlich niemand versteht: Diese Pflanzenproteine machen etwas mit unserem Energiestoffwechsel. Diese „Sättigungsbeilagen“ sättigen nicht, weil sie bisschen Volumen und ein paar Kalorien schenken, sondern weil diese Pflanzenproteine sehr sicher eine eigene biologische Wirkung haben.

Denn bedenke: Proteine, die wir essen, haben immer eine eigene Bioaktivität, sprich Wirkung im Körper. 

Damit können sie komplex auch in die Neurochemie der Sättigung eingreifen. Nur weiß kein Schwein, wie genau diese Proteine bzw. Peptide wirken. In der Sprache von Prof. Wieler: „Wir wissen aber nicht genau wie die wirken, wie gut die wirken, was die bewirken…“ . :-) Spaß beiseite! Im Ernst: Es gibt einen Grund, warum die Karnivore Ernährung so erfolgreich auch Krankheiten therapieren kann, warum die Paleo-Autoimmunprotokolle, die Lectin-free diets und Wheat Bellys dieser Welt immer als Erstes mal Pflanzenproteine vom Speiseplan streichen.

Pflanzenproteine sind ein bisschen gemein

Der Grund ist, dass Pflanzenproteine von Haus aus immunogener sind. Das liegt zum einen an oft „speziellen“ Aminosäurensequenzen dieser Proteine. Das kann man am Beispiel von Gluten ganz besonders gut beschreiben: Unsere eiweißspaltenden Enzyme im Darm finden nur schwer Angriffsstellen in diesen Sequenzen – das liegt z. B. am hohen Glutamin-Prolin-Anteil. Das Protein wird unvollständig zerlegt, die Fragmente bleiben zu groß. Unser Darm hasst nichts mehr als das, weil zu große Proteinfragmente vom Immunsystem als Feind erkannt werden. Das macht, genau, Entzündung. Teile von Gliadin (Weizengluten), die immunogen wirken können, sind auch genau beschrieben:

Zum anderen sind die Speicherproteine von Pflanzen oft in einer ziemlich robusten Matrix aus Pflanzenzellwänden verpackt. Im Darm werden die oft nur unvollständig aufgeschlossen. Das wiederum sorgt dann dafür, dass sehr wahrscheinlich relativ große Mengen dieser Pflanzenproteine die komplette Länge des Darms mit ebendiesem (und den Darmbakterien) wechselwirken dürfen. Allgemein gilt, dass die Verdaubarkeit von Pflanzenproteinen sehr viel schlechter ist als die von Proteinen tierischen Ursprungs. Die Gründe stehen hier.

Unsere Europäer-Genetik verschärft das Problem

Das sind die perfekten Zutaten für eine lange, intensive Immunogenität von Nahrungsbestandteilen in Form von Pflanzenproteinen, die komplette Länge des Darms entlang. Das sind dann etwa schätzungsweise 30 bis 40 Quadratmeter, die in Berührung damit kommen dürfen. Nun wird es sehr sicher Därme geben, die ganz cool bleiben, denen das überhaupt nichts ausmacht. Toll! Auf der anderen Seite haben wir Europäer der nördlicheren Sphären das Problem, dass wir sehr, sehr oft ungünstige Gen-Kombinationen tragen, die die Entstehung von entzündlichen Darmerkrankungen begünstigen. Oft ohne, dass wir das merken. So wie ich:

Diese Genregionen, die besonders viele dieser Genvarianten tragen, nennen sich auch noch IBD (engl. Inflammatory Bowl Disease), also „Entzündliche Darmerkrankung“. Und weil Wissenschaftler besonders lustig sind, haben sie diese Genregionen auch noch durchnummeriert. Deshalb gibt es IBD1, IBD2, IBD3 … und so weiter. Und die Dinger sind deshalb so gut erforscht und deshalb überhaupt beschrieben, weil wir Europäer offensichtlich ein genetisches Nadelöhr durchlaufen haben, das diese Genvarianten positiv selektierte.

(Solltest du dich an der Stelle fragen, warum „schlechte“ Genvarianten positiv selektiert werden: Erstens ist „schlecht“ kontextabhängig – die meisten Genvarianten setzen sich aus gutem Grund durch und sind nur in einem anderen Kontext „schlecht“. Zum anderen gibt es das s. g. genetic hitchhiking: „Schlechte“ Genvarianten werden durch positives Selektieren förderlicher Genvarianten, die daneben liegen, sozusagen auch positiv selektiert, also mitgezogen, obwohl sie eigentlich eher negativ wirken. Aha!)

So weit, so gut.

Wie es krank machen kann

Nun. Viele Menschen essen jeden Tag sehr viele Pflanzenproteine. Eine Scheibe Brot hat ja mal eben 4 g Protein, vornehmlich Gluten. Eine große Kartoffel schafft es sogar auf knapp 8 g Protein. 100 g Linsen enthalten fast 10 g Pflanzenprotein.  Kann sich summieren. Der Punkt ist: Nicht nur Entzündungsstoffe wie TNF-alpha oder beispielsweise bestimmte Interleukine machen Probleme. In den meisten Fällen haben wir zudem noch Antikörper gegen viele dieser Proteinfragmente. Von denen wir nichts wissen, weil wir sie a) nicht messen und b) noch gar nicht messen können.

Auch hier: Am Beispiel von Gluten wird das besonders anschaulich. Was viele nicht wissen: Gibt’s erst mal Antikörper gegen Gluten-Proteinfragmente, steigen die bei jedem Konsum im Blut an. Diese Antikörper haben aber die Eigenheit, nicht nur gegen das Ziel an sich zu reagieren, sondern haben auch eine gewisse Kreuzreaktivität. Daher reagieren diese Gluten-Antikörper auch sehr schnell häufig gegen Pflanzenproteine aus z. B. Mais – das heißt, auch wenn der Mais ursprünglich kein Problem war, wird er jetzt zu einem dank dieser Gluten-Antikörper.

Und die Antikörper reagieren gegen körpereigene Strukturen. 

Das kann jeder recherchieren: Die Zielsequenzen der Gluten-Antikörper sind vielen Körperproteinen so ähnlich, dass es sehr sicher zu Kreuzreaktivitäten kommt – übrigens in der Literatur am Beispiel von Schizophrenie auch schon beschrieben –, sprich zu einer gewissen Autoimmunität. Das wiederum legt aber körpereigene Proteine lahm. Auf dieser Basis wird das gemütliche Kaffeekränzchen mit dem Stückchen Torte zu … einer kleinen Katastrophe. Denn jetzt sind wir für viele Stunden leicht entzündet und haben auch noch Antikörper, die unseren Chemiebaukasten direkt lahmlegen.

Gliadin is a highly immunogenic protein, and B cell epitopes along its entire immunogenic length are homologous to the products of numerous proteins relevant to schizophrenia

Wohlgemerkt: Das ist nicht bei jedem so, das muss bei dir so nicht sein. Allerdings sollte man sich vor Augen führen, dass wir genau diese s. g. Sättigungsbeilagen in mehr als 99,5 % unserer Entwicklungszeit nicht gegessen haben. Es ist sehr wahrscheinlich, dass sehr viele Menschen äußerst empfindlich auf diese Art der Pflanzenproteine reagieren – auch wenn sie scheinbar nichts merken. Und entsprechend sollte man Menschen immer wieder dahingehend sensibilisieren, dass sie ihren gesundheitlichen Fortschritt auf diese Weise vielleicht konstant sabotieren.

Leider ist das Ganze zusätzlich etwas komplexer

Die Wahrheit ist natürlich noch viel ernüchternder. Denn Weizengluten bzw. Gliadin alleine kann beispielsweise die Darmbarriere öffnen und den Darm „löchriger“ machen (s. Fasano et al.). Eine Entzündung im Körper kann das häufig auch. Das wiederum verstärkt die hier ausführlich erläuterte Thematik deutlich, denn dann kommt das Immunsystem noch mit viel mehr Antigenen (z. B. Pflanzenproteinen) in Kontakt und noch mehr Antikörper können gebildet werden. Ein Teufelskreis. Dass Leute zudem oft einen schlechten Lebensstil haben, zudem schon über keine gute Konstitution verfügen, wird dem Ganzen in die Karten spielen.

Das Ding ist nur… Es will niemand wahrhaben. Die Inhalte hier sowieso nicht. Natürlich nicht. Die Pflanzen sind so clever. Der Grund, warum wir das Zeug so liebend gerne essen, warum man Menschen nur schwer von der Pasta trennen kann und jeder nach zwei Monaten Abstinenz wieder seinen Reis oder die Kartoffeln essen will: Sie haben eine psychoaktive Wirkung. Wie eben andere bioaktive Peptide auch. Mit dem feinen Unterschied, dass die Pflanzenproteine zudem einen krankmachenden Charakter haben können.

Insofern … Wer nicht für mindestens 30, besser 60 Tage komplett verzichtet hat,  kann hier einfach nicht mitreden. Ich muss es wissen, siehe oben.

PS: Das Leben ist gemein, weil wir es im Eifer des täglichen Gefechts einfach nicht in die Meta-Perspektive schaffen. Unsere ganze Nation ist krank. Und zwar über weite Teile des Lebens, bis hin zum Tod im höheren Alter. Das kommt nicht von ungefähr. Wer sterben will, wie ein Deutscher, lebt eben wie ein Deutscher. Wer das nicht möchte, sollte jeden Baustein dieses krankmachenden Lebensstils hinterfragen. Wir haben offensichtlich die perfekte Mischung fürs Krankmachen mit Nahrungsbestandteilen geschaffen.

EDIT: Sind alle Pflanzenproteine gleich doof?

Natürlich nicht.

• Könnte es sein, dass du in der Wildnis – also die letzten 2,5 Mio. Jahre – über ein paar Bohnen stolperst und sie isst? Ja.
• Gilt das für alle Bohnen? Nein. Viele kann man roh nicht essen und sind auch sonst sehr toxisch.
• Könnte es sein, dass du in der Wildnis auf einen Walnussbaum triffst und Nüsse isst? Ja.
• Könnte es sein, dass du in der Wildnis an einem Weizenfeld vorbeiläufst, Körner pickst, das Zeug mahlst und es auch noch jeden Tag in der Hauptsache isst? Nein.

Also ist es sehr wahrscheinlich, dass Getreide, also Gräser, problematischer ist als ein paar Brechbohnen. Der Punkt ist: Wir leben in einer modernen Blase und haben von „Ernährung eines normalen Menschen in der Wildbahn“ überhaupt keine Ahnung mehr. Das ist zum Teil okay, weil wir ohnehin auch genetisch domestiziert sind. Auf der anderen Seite braucht man auch Gefühl dafür, was ganz sicher eher nie auf dem Speiseplan eines Menschen stand und aus diesem Grund sicher auch eher Probleme machen wird.

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Es geht immer um Interaktionen und um Integrationen von Signalen der verschiedenen Subsysteme … die im Großen und Ganzen dann einen Output ergeben, den wir Gesundheit und Leistungsfähigkeit nennen.

Nur der Lebensstil zählt

Daher kann der Weg der Gesundung oder der Leistungsfähigkeit immer nur über den Lebensstil führen. Es geht immer um den Life style. Der wirkt in der Form dann als polypill – der richtige Lebensstil wirkt so vielfältig, dass man mit den gleichen Instrumenten (Genen) eine ganz neue Symphonie spielt.

Das Problem ist, dass man sich schnell verliert im Wirrwarr der ganzen Ernährungsthemen. Wer will, der findet auch an Cola Positives … oder am Rauchen.

Und so formen sich ganze (ungesunde) Ernährungsströmungen, auch, wenn die im Endeffekt oft viel zu kurz greifen, weil unser Denkapparat viel zu limitiert ist, die ganzen Veränderungen die sich durch Lebensstiländerungen ergeben, auch wirklich zu erfassen.

Deshalb fragt man sich besser gleich, was ein Homo sapiens in der Natur essen würde … und was nicht. Dann erspart man sich viel Detailarbeit und Enttäuschung im Endeffekt.

Weizen kann Probleme machen

Wie dem auch sei: Was so eine Lebensstiländerung bewirken kann, wissen Leute, die auf Gluten bzw. Gliadin aus dem Weizen reagieren. Leidgeplagte (wie ich selbst) wissen, dass der dauerhafte Weizenkonsum träge und schlapp macht. Diesen „Versuch“ können solche Leute nach Belieben wiederholen.

Das lässt sich m. E. auf zwei wesentliche Punkte zurückführen:

1. Der Darm entzündet sich (leicht) – und der Körper schaltet auf „sickness behaviour“. Entzündungsbotenstoffe wirken im Körper und legen einen lahm.
2. Die Entzündung im Darm sorgt dafür, dass Eisen aus dem Gewebe gezogen und in die Speicher (Ferritin) gedrückt wird. Das Eisen fehlt dann in den Mitochondrien.

Besonders schwer Betroffene können sich mit Weizen auch das Hirn lahmlegen. Dafür braucht es beispielsweise nur Antikörper gegen die Transglutaminase. Eigentlich wird Gliadin als Feind erkannt, aber in dummen Fällen wird zusätzlich auch ein körpereigenes Protein zum Feind.

Die Transglutaminase taucht aber auch sehr hoch konzentriert im Gehirn auf … wer dann viel Weizen isst und sich die Weizen-AK in die Höhe schießt, macht sich zeitgleich das Hirn kaputt – etwas überspitzt formuliert natürlich.

Einem Artikel zufolge – publiziert 2010 in Nature – sei Gliadin ein sehr immunogenes Protein. Das heißt, der Körper kann unter Umständen sehr extensiv darauf reagieren. Die Arbeit befasst sich dabei speziell mit der Rolle von Gliadin bei der Entstehung von Schizophrenie:

Gliadin ist ein hoch immunogenes Protein, und die B-Zell-Epitope sind über ihre gesamte immunogene Länge homolog zu den Produkten zahlreicher für die Schizophrenie relevanter Proteine (p = 0,012 bis 3e-25). Dazu gehören Mitglieder des DISC1-Interaktoms, von Glutamat-, Dopamin- und Neuregulin-Signalnetzwerken sowie von Signalwegen, die an Plastizität, dendritischem Wachstum oder Myelinisierung beteiligt sind. Es ist wahrscheinlich, dass Gliadin-Antikörper mit diesen Schlüsselproteinen kreuzreagieren, wie bereits bei Synapsin 1 und Calreticulin beobachtet wurde.

Klingt kompliziert, ist aber einfach zu verstehen: Reagieren Immunzellen erst mal gegen Gliadin, passiert es schnell, dass durch Kreuzreaktivität dieser Antikörper viele weitere körpereigene Proteine als Feind erkannt werden – in diesem Beispiel zeigt sich, dass das auf eine ganze Reihe an Proteinen des Nervensystems zutrifft.

Der Darm beeinflusst (auch) den Muskel

Soeben wurde eine Arbeit veröffentlicht, die sich mit der Auswirkung des Darms auf die muskuläre Leistungsfähigkeit befasst. Genauer gesagt: Ein ungesunder Lebensstil stört die Funktionalität des Darms, was wiederum systemische Auswirkungen hat, zum Beispiel auf den Muskel. Die Autoren nennen das „die Darm-Muskel-Achse“:

• Die obere Hälfte der Abbildung zeigt uns das Ideal: Wir bewegen uns und essen gesund. Der Darm sieht gesund aus. Das heißt, im Darm haben wir fröhliche und gute Bakterien, die Schleimhaut des Darms ist intakt, die Epithelzellen schön eng miteinander verschweißt und hinter der Darmbarriere sind auch die Immunzellen auf „glücklich“ programmiert. In diesem Setting haben wir die idealen systemischen Voraussetzungen dafür, dass auch der Muskel (nach dem Training) happy ist (siehe ganz rechts).
• Das Gegenteil sehen wir unten: Im Darm finden wir eine Dysbiose, das heißt, wir haben die falschen Bakterien im Darm und zu wenige förderliche Stoffwechselprodukte, die Schleimschicht atrophiert und die Epithelzellen des Darms werden „leaky“, also durchlässig. Hinter der Barriere geht’s ab, wir haben das Immunsystem auf „aggressiv“ gepolt … und das mögen die Muskeln nicht.

Also, damit wir uns richtig verstehen: Ist der Darm „falsch programmiert“, zeigt auch der Muskel (epi-)genetische Veränderungen. Und mit Sicherheit nicht nur der.

Der „gesunde Lebensstil“ – mit Weizen?

Der Grund, warum ich oben kurz Weizen/Gluten/Gliadin angesprochen habe, ist, dass solche stark immunogenen Pflanzen- bzw. Getreideproteine im Alleingang für eine solch gravierende Veränderung des Darmmilieus sorgen könnten – jedenfalls wurde das ziemlich ausführlich in einer sehr prominenten Arbeit von Karin de Punder and Leo Pruimboom aus 2013 so nahegelegt.

Wie gesagt: Oft reicht es nicht, sich für „gesündere“ Ernährung zu interessieren. Oft genug muss man ein bisschen glauben. Zum Beispiel an die evolutive Prägung der (Ernährungs-)Bedürfnisse des Menschen. Und da taucht auch kein Vollkornbrot auf, leider.

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